Experimental

Se prepararon mezclas estándar diluyendo 18 tipos de haluros de alquilo en metanol, logrando concentraciones de 0,2, 2, 10, 20 y 100 µg/mL. Se preparó una solución estándar interna diluyendo fluorobenceno en metanol en una concentración de 20 µg/mL. Se prepararon muestras colocando 20 mg de los ingredientes farmacéuticos en un vial de 20 mL con tapa a rosca, diluyéndola con 10 mL de agua Milli-Q, agregando 10 µL de la solución estándar interna, y finalmente sellando el vial con su tapa magnética.

También se prepararon muestras estándar acuosas agregando 10 µL de cada mezcla de haluros de alquilo y 10 µL de la solución estándar interna a 10 mL de agua Milli-Q. Las concentraciones de estas muestras acuosas fueron de 0,2, 2, 10, 20 y 100 ng/mL, equivalentes a concentraciones de 0,1, 1, 5, 10 y 50 ng/mg en los ingredientes farmacéuticos activos.

Condiciones analíticas

Para la medición se utilizó el modo FASST (“Fast Automated Scan/SIM Type”), que permite realizar mediciones de tipo Scan y SIM en forma simultánea. Las condiciones analíticas se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Condiciones Analíticas

GC-MS	GCMS-QP2010 Ultra
Muestreador automático	AOC-5000 Plus (HS)
Columna	Rtx-1 (60 m, 0,25 mm d.i., 1,0 µm
Inserto de vidrio	tipo Split, desactivado, con lana de vidrio

AOC-5000 Plus (HS)
Temperatura de incubación	80ºC
Tiempo de incubación	30 min
Temperatura de la jeringa	100ºC
Velocidad del agitador	250 rpm
Velocidad de llenado	500 µL/s
Tiempo de ascenso de la muestra	500 ms
Injectar en	GC inyector 1
Velocidad de inyección	500 µL/s
Retraso de pre-inyección	500 ms
Tiempo de limpieza de jeringa	5 min
Tiempo de corrida	25 min
Volumen de inyección	1 mL

GC
Temperatura de inyección	230ºC
Temperatura del horno	40ºC (2 min) -> (20ºC/min) -> 250ºC (4 min)
Modo de inyección	Split
Gas portador	Helio
Modo de control del flujo	Velocidad lineal (25,5 cm/s)
Relación de split	10

MS
Temperatura de interfaz	230ºC
Temperatura de la fuente de iones	230ºC
Modo de sintonía	Alta sensibilidad
Modo de medición	FASST
Rango de barrido de masas	m/z 30-270
Duración del evento Scan	0,05 s
Velocidad de barrido	10.000 u/s
Duración del evento SIM	0,3 s

Monitoreo SIM *m/z* :
Clorometano	50, 52
Cloruro de vinilo	62, 64
2-Cloropropano	43, 78
Iodometano	142, 127
1-Cloropropano	42, 78
trans-1,2-dicloroetileno	61, 96
2-Bromopropano	43, 122
cis-Dicloroetileno	61, 96
2-Cloroacrilonitrilo	87, 52
1-Cloro-2-metilpropeno	55, 90
1-Bromopropano	43, 122
2-Iodopropano	43, 170
Fluorobenceno	96, 70
1-Bromo-2-metilpropeno	55, 134
1-Iodopropano	43, 170
trans-1,2-Dibromoetileno	186, 105
cis-1,2-Dibromoetileno	186, 105
trans-3-Bromo-2-metilacrilonitrilo	66, 145
cis-3-Bromo-2-metilacrilonitrilo	66, 145

### Resultados

En la Fig. 1 se muestra el cromatograma de corriente total de iones (TIC) de la solución acuosa estándar en una concentración de 100 ng/mL (equivalente a una concentración de 50 ng/mg en los ingredientes farmacéuticos activos). En la Fig. 2 se muestran los cromatogramas SIM de los seis componentes típicos en la solución acuosa estándar en una concentración de 0.2 ng/mL (equivalente a una concentración de 0,1 ng/mg en los ingredientes farmacéuticos activos).

Figura 1: Cromatograma de la corriente total de iones

ID	Componente	Tiempo de retención
1	Clorometano	4,391
2	Cloruro de vinilo	4,590
3	2-Cloropropano	5,700
4	Iodometano	5,938
5	1-Cloropropano	6,258
6	trans-1,2-dicloroetileno	6,507
7	2-Bromopropano	6,744
8	cis-Dicloroetileno	7,041
9	2-Cloroacrilonitrilo	7,051
10	1-Cloro-2-metilpropeno	7,313
11	1-Bromopropano	7,367
12	2-Iodopropano	8,049
13	Fluorobenceno	8,068
14	1-Bromo-2-metilpropeno	8,476
15	1-Iodopropano	8,672
16	trans-1,2-Dibromoetileno	8,994
17	cis-1,2-Dibromoetileno	9,386
18	trans-3-Bromo-2-metilacrilonitrilo	10,088
19	cis-3-Bromo-2-metilacrilonitrilo	10,671

Figura 2: Cromatograma de masas SIM típico para una concentración de 0.1 ng/mg en ingredientes activos farmacéuticos